Scott McCall est un lycéen plutôt mal dans sa peau, qui ne jouit d’aucune popularité auprès de ses camarades sans en être non plus la bête noire. Passionné du jeu de Crosse, il est plus doué pour s’isoler devant un écran d’ordinateur que pour se faire des amis. Alors que la police recherche un corps dans les bois tout proches, Stiles, le meilleur ami de Scott, convainc ce dernier de les suivre en cachette. C’est lors de cette expédition que Scott fait la rencontre d’une bête mystérieuse et très féroce. Scott fait tout pour sauver sa vie face à ce monstre et se considère comme très chanceux d’avoir pu en réchapper avec une seule morsure. Seulement voilà , la bête était un loup-garou. Et en ayant été mordu, Scott est lui aussi devenu un loup-garou. Stiles et Derek, un autre loup-garou, vont aider Scott à gérer sa nouvelle vie afin qu’il puisse continuer à profiter pleinement de son adolescence.
Avant d’incarner le rôle principal de la série, Tyler Posey était apparu dans "Smallville", "Brothers & Sisters" et "Without à trace". Tyler Hoechlin, qui joue le rôle du loup-garou conseiller Derek Hale, a été l’un des personnages principaux des saisons 8, 9, 10 et 11 de la série "7 à la maison". Il est également apparu dans "Castle" et "CSI. Miami". Crystal Reed (Allison Argent) a déjà joué dans "CSI. Crime Scene Investigation", mais aussi dans "CSI. NY", "The Hard Time of RJ Berger" et "Rizzoli & Isles". Dylan O’Brien interprète Stiles, le meilleur ami de Scott, et fait ses débuts à l’image.
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